Флуконазол – досить серйозний протигрибковий препарат, який має цілий ряд можливих побічних ефектів, протипоказань і лікарських взаємодій. Відноситься до рецептурних препаратів, тобто може призначатися тільки лікарем, з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнта і захворювання.

Вираженість побічних ефектів залежить не від шляху введення препарату, а від дози на кг маси тіла на добу.

Фармакокінетичні властивості флуконазолу

Відмінно всмоктується з кишечника (біодоступність становить більше 90%), прийом їжі не впливає на всмоктування. Максимальна концентрація в крові з’являється вже через годину після прийому. Проникає в усі тканини, включаючи мозок. Виводиться нирками (переважно). Частково впливає на гормональний фон у чоловіків.

Дослідження впливу препарату на вагітних

Високі дози флуконазолу негативно впливають на приріст маси у кроликів, збільшують частоти викиднів. Це стосується дозувань, аналогічних 20 кратною терапевтичній дозі для людини. При адекватних масі тварин кількостях вводиться флуконазолу ніяких негативних явищ з боку плода або матері виявлено не було. Наявні негативні явища при призначенні високих доз відносять до помірного впливу препарату на гормональний фон.

Вагітним жінкам флуконазол показаний тільки при тяжких інфекціях, що загрожують життю матері та/або плода. Відповідальність на себе може брати тільки лікуючий лікар, при чіткому зіставленні ризиків і передбачуваного ефекту. Прямих досліджень застосування флуконазолу у вагітних та годуючих немає.

Є дані про відхилення у розвитку у дітей, матері яких лікувалися досить високими дозами препарату (від важких грибкових захворювань), хоча прямий зв’язок цих фактів доведена не була. Згідно стандартам FDA ризик дії на плід оцінений як З, т. е. можливий.

Під час терапії матері грудне вигодовування має бути припинено, оскільки флуконазол міститься у грудному молоці у тих самих концентраціях, що й у крові (як вже було сказано – відмінно проникає у всі рідини).

Прямі протипоказання до призначення

• Індивідуальна чутливість до діючої речовини або компонентів лікарської форми;
• Одночасне призначення з терфенадином;
• Поєднання з хінідином, цизапридом, астемізолом.

Побічні дії засобу

У США було проведено досить серйозне дослідження на 448 пацієнток, що приймали флуконазол у стандартній терапевтичній дозі, тобто 150 мг одноразово для лікування вагінального кандидозу (молочниці). У кожного четвертого на тлі прийому препарату спостерігалися такі побічні явища:

• 13% головний біль;
• 7% нудота;
• 6% біль у животі;
• 3% діарея;
• 1% диспепсія;
• 1% запаморочення;
• 1% порушення смакового сприйняття.

Інші відчували якісь слабодифференцируемые негативні відчуття. У поодиноких випадках флуконазол викликає сильну алергічну реакцію.

У більш масштабному дослідженні (4048 пацієнтів), спостерігалася частота ускладнень при поєднанні флуконазолу з іншими препаратами і захворюваннями. Найгірше флуконазол поєднувався з цитостатиками у хворих на ВІЛ. Основні побічні ефекти були тими ж, що і у першої групи иследуемых.

Вплив флуконазолу на печінку (гепатотоксичність)

Іноді флуконазол викликає серйозні ускладнення з боку печінки, аж до летального результату. При відміні препарату симптоми ураження печінки стихають. З цієї причини – при тривалих курсах лікування флуконазолом лікар повинен періодично призначати печінкові тести (АСТ, АЛТ тощо).

У важких випадках гепатотоксичний ефект проявляється у вигляді гепатиту, порушення відтоку жовчі (холестаз), гострої печінкової недостатності. Всі ці сумні наслідки спостерігалися в основному у хворих на ВІЛ, злоякісними новоутвореннями, важкими формами туберкульозу.

Можливо, це пов’язано з паралельним прийомом важких специфічних антибіотиків: ізоніазиду, рифампіцину, фенітоїну, піразинаміду.

Побічні явища, іноді спостерігаються на тлі прийому препарату

Побічне явище відрізняється від побічного ефекту тим, що зв’язок події з застосуванням конкретного препарату не доведена. Тим не менш, компанії виробники зобов’язані протоколювати все, що відбувається з пацієнтом (контрольною групою) під час лікування, та вносити це в інструкції:

• Судоми;
• Висипання на шкірі, синдром Стивенаса-Джонсона, токсичне ураження шкіри (епідермальний некроліз);
• Ексфоліативний дерматит у хворих зі СНІД та злоякісними пухлинами;
• Порушення складу клітинних елементів крові: лейкопенія (зменшення кількості лейкоцитів), тромбоцитопенія (зменшення кількості тромбоцитів);
• Порушення обміну жирів: підвищення рівня холестерину (гіперхолестеринемія), тригліцеридів;

• Зниження рівня калію.

Побічні явища від прийому флуконазолу у дітей

Дослідження проводилися в США і Європі, у них було включено 577 дітей від одного дня до 17 років включно. Дозування у всіх становила 15 мг/кг маси тіла/ добу протягом тривалого періоду. Сумарно – побічні ефекти були виявлені в 13% випадків:

• 5,4% блювання;
• 2,8% біль у животі;
• 2,3% нудота;
• 2,1% діарея.

У 2,3% лікування було припинено, внаслідок виражених побічних ефектів.

Взаємодія з іншими ліками

• Збільшує період напіввиведення таблеток, що знижують цукор (на основі сульфонілсечовини), що може призводити до гіпоглікемії. Тобто при нецукровому діабеті літніх — цукрознижувальні препарати діють значно сильніше;
• Уповільнює виведення теофіліну і зидовудину, саквінавіру, збільшує концентрацію сиролімусу-одного, що може зажадати додаткового титру дози цих речовин;
• Збільшує концентрацію цитостатиків, що актуально для пацієнтів з пересадженими внутрішніми органами;
• У поєднанні з антикоагулянтами (клексан, ривароксабан, варфарин), може провокувати різні види кровотеч. Якщо на тлі прийому флуконазолу виявляється ознака будь-якої кровотечі препарат негайно скасовується;
• При поєднанні з гідрохлортіазидом, входять до складу багатьох препаратів від тиску (Енап-Н тощо), концентрація флуконазолу різко (у півтора рази) зростає, що необхідно враховувати, оскільки зростають і ризики побічних явищ, у т. ч. ниркової недостатності;
• Збільшує токсичність препаратів групи НПЗЗ – диклофенаку, мелоксикаму, напроксену і т. д. Враховуючи те, що всі ці препарати є рутинними (а багато хто – безрецептурними), пацієнт повинен проявляти підвищену обережність при застосуванні НПЗЗ у період лікування флуконазолом;
• Може стати причиною порушення ритму серця, при поєднанні з хінідином, цизапридом, астемізолом та іншими протигрибковими засобами;
• При сумісному прийомі з такролімусом може викликати ниркову недостатність;
• При поєднанні з мідазоламом може викликати психічні відхилення;
• Посилює дію амітриптиліну.

Препарат може завдати шкоди при наступних станах

Передозування та перша допомога

Основні симптоми: діарея, нудота аж до блювоти, можуть бути судоми.

Лікування: промивання шлунка з паралельним призначенням сечогінних. Госпіталізація обов’язкова. Надійшов хворого відправляють на тригодинний гемодіаліз (дозволяє знизити концентрацію препарату майже на 50%), в іншому лікарі діють за обставинами, в залежності від типу взаємодії. Як правило, подібна ситуація буває у літніх пацієнтом з великою кількістю супутніх призначень.

Є информацие про одного пацієнта, який при передозуванні флуконазолу давав клініку параноїдального марення і галюцинацій. Враховуючи, що це був 42-річний ВІЛ хворий (наркоман), подібні побічні явища можна не відносити до типових для передозування.

Якщо вам або вашим близьким призначили флуконазол тривалим курсом – постарайтеся виключити ризик лікарських взаємодій, уважно слухайте рекомендації лікуючого лікаря, не вживайте в цей період алкогольні напої. Особливу увагу варто приділити літнім родичам, які приймають багато різноманітних препаратів одночасно, оскільки це істотно підвищує ризик побічних явищ на тлі прийому флуконазолу.

Відео про наслідки піврічний терапії флуконазолом